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免疫系統(tǒng)的“信使”-樹突狀細胞(Dendritic Cells, DC)

更新時間:2025-05-28      點擊次數(shù):269

樹突狀細胞 (Dendritic Cells, DC)是由加拿大學者Steinman于1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細胞,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC細胞是機體免疫應答的“啟動器",能高效攝取、加工、處理和遞呈抗原,是已知的機體功能最-強的專職抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells,APC)。未成熟的DC細胞吞噬和遷移能力強,成熟的DC細胞攝取和加工抗原后,會刺激初始T細胞(Th0)活化,并進一步誘導初始T細胞增殖和分化為效應T細胞:CD4+輔助性T細胞(Th)和CD8+細胞毒性T細胞(CTL),啟動機體的適應性免疫。因此,DC細胞處于啟動、調(diào)控并維持免疫應答的中心環(huán)節(jié)。

根據(jù)來源不同,DC細胞可分為髓樣DC(myeloid dendritic cells,mDC)和淋巴樣DC(Lymophoid dendritic cells,LDC)或漿細胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)。根據(jù)其功能,DC細胞可分為經(jīng)典型DC (conventiaonal DC或classical DC, cDC),漿細胞樣DC (plasmacytoid DC, pDC)和單核細胞來源的DC(Monocyte-Derived DCs, moDC)。DC細胞盡管數(shù)量不足外周血單核細胞的1%,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是惟一能激活未致敏的初始型T細胞(Naive T cell)的APC。

DC細胞在機體活動中,主要發(fā)揮抗原遞呈和免疫調(diào)控作用。

 ?? 抗原遞呈 

DC細胞通過MHC-I和MHC-II分子將抗原信息傳遞給T細胞,激活初始T細胞分化為效應T細胞,啟動適應性免疫應答;DC細胞具備?交叉呈遞?能力,可將胞外抗原通過MHC-I途徑激活CD8+T細胞

 ?? 免疫調(diào)控 

DC細胞通過分泌細胞因子(如IL-12、IL-18)和表達共刺激分子(如CD80、CD86)激活T細胞,主導Th1型免疫應答,對抗細胞內(nèi)病原體。

此外,DC細胞在腫瘤免疫治療中具有重要應用價值。有效的抗腫瘤免疫反應的核心是產(chǎn)生以CD8+ 細胞毒性T細胞(CTL)為主體的細胞免疫應答,這也是DC細胞療法的基礎(chǔ)。DC細胞療法使用患者自體細胞,從外周血液中提取單核細胞,在體外培養(yǎng)增殖,并催熟其為樹突細胞,向樹突細胞植入負載患者腫瘤抗原信息并回輸給患者,刺激自體產(chǎn)生細胞毒性T淋巴細胞,產(chǎn)生強烈的抗腫瘤免疫應答。或者在體外誘導DC細胞后與自體淋巴細胞混合后,加強刺激自體T細胞產(chǎn)生細胞毒性T淋巴細胞后再回輸給患者,在體內(nèi)直接殺傷腫瘤細胞。DC細胞治療具有安全性、針對性、持久性、全面性、適應癥廣(對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細胞均有殺傷作用)的特性。

總的來說,DC細胞作為免疫系統(tǒng)的“信使",在疾病防御和腫瘤免疫治療中具有不可替代的作用。其研究在已從基礎(chǔ)機制深入至臨床精準干預,相信未來DC細胞能為更多疾病治療帶來全新希望。

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